Оригинал статьи

Int J Environ Res Public Health. 2018 Jan; 15(1): 80.

Опубликовано онлайн 6 января 2018.

Восстанавливающий нитрат серебра для контроля над кариесом

Sherry Shiqian Gao, Irene Shuping Zhao, Steve Duffin, Duangporn Duangthip, Edward Chin Man Lo и Chun Hung Chu

Аннотация

Нитрат серебра был утверждён для медицинского применения в качестве дезинфицирующего средства при заболеваниях глаз и ожоговых ранах. В стоматологии это активный ингредиент раствора Хоу, который используется для предотвращения и остановки кариеса. В то время как медицинское использование нитрата серебра в качестве дезинфицирующего средства стало вспомогательным с открытием антибиотиков, его использование в лечении кариеса также уменьшилось с использованием фтора в профилактике кариеса. С тех пор фторидные агенты, особенно фторид натрия, приобрели популярность в профилактике кариеса. Однако кариес - это инфекция, вызываемая кариесогенными бактериями, которые деминерализуют эмаль и дентин. Кариес может прогрессировать и вызывать инфицирование пульпы, но его развитие может быть остановлено посредством реминерализации. Фторид натрия способствует реминерализации, а нитрат серебра обладает глубоким антимикробным эффектом. Поэтому раствор нитрата серебра был повторно внедрён для использования с фторидным лаком натрия для остановки кариеса в качестве концепции лечения кариеса. Хотя его применение необратимо окрашивает кариозные поражения в черный цвет, протокол лечения является простым, безболезненным, неинвазивным и недорогим. Он хорошо принят многими клиницистами и пациентами и, следовательно, представляется многообещающей стратегией борьбы с кариесом, особенно для маленьких детей, пожилых людей и пациентов с серьезным риском кариеса или особыми потребностями.

Ключевые слова: нитрат серебра, фторид натрия, кариес, кариес раннего возраста, фторид диамина серебра.

1. Введение

Начало использования серебра в стоматологии относится к 659 году нашей эры в Китае. Его использовали не только из-за свойств материала, но и из-за давно известных антимикробных эффектов. Антимикробные свойства серебра были известны на протяжении тысячелетий. В древней Мексике использовали серебро для изготовления контейнеров для хранения воды и еды. Римская фармакопея 69 г. до н.э. упоминала использование серебра в качестве дезинфицирующего средства [1]. Нитрат серебра является одной из наиболее распространенных солей серебра и обладает антибактериальными свойствами, которые широко используются в медицине. Раствор нитрата серебра представляет собой раствор без цвета и запаха. Он использовался в качестве прижигающего агента в медицине для лечения ран, особенно ожоговых [2]. Врачи применяли нитрат серебра для химического прижигания пупочных гранулем и бородавок. В конце 19 века нитратом серебра лечили венерические заболевания. 1-процентный раствор нитрата серебра использовали в качестве глазных капель для новорожденных, чтобы защитить их глаза от передачи гонореи от матерей во время родов [3]. Он долгое время был распространенным антимикробным средством для медицинского применения из-за его широкого спектра антибактериальной активности, отсутствия бактериальной резистентности и низкой токсичности [4]. Однако применение нитрата серебра стало вспомогательным, когда в 1950-х годах были введены пенициллин и другие антибиотики.

2. Антимикробное действие нитрата серебра в стоматологии

Стоматологи часто использовали нитрат серебра в качестве дезинфицирующего средства из-за его прижигающих, дегидратирующих и склерозирующих свойств. Ляписный карандаш применяли для лечения язв в полости рта [5] и для уменьшения боли при афтозном стоматите [6]. Аммиачный нитрат серебра или раствор Хоу употреблялся в качестве стерилизующего средства для дезинфекции корневых каналов [7]. Нитрат серебра использовался для стерилизации размягченного и инфицированного дентина во время восстановительного лечения [8]. Он также применялся для лечения глубоких кариозных поражений и непрямого покрытия пульпы, потому что раствор мог проникнуть в пораженный дентин и наполнить деминерализованный дентин частицами серебра [9].

Антибактериальное действие нитрата серебра может быть связано с внеклеточными и внутриклеточными связывающими свойствами серебра. Положительные ионы серебра могут электростатически связываться с бактериальной мембраной и клеточной стенкой, которые содержат отрицательно заряженные пептидогликаны [10]. Кроме того, транспортная система бактериальных клеток может активно поглощать ионы серебра. После поглощения ионов серебра они могут связываться с различными клеточными структурами, такими как белки и дезоксирибонуклеиновая кислота (ДНК) [11]. Когда ионы серебра связываются с сульфгидрильными группами на ферментах, они будут инактивировать ферменты, что в конечном итоге приведёт к инактивации бактерий [12]. Ионы серебра также могут связываться с ДНК. Связывание стабилизирует спираль ДНК и предотвратит ее репликацию; следовательно, деление клеток будет затруднено [13].

3. Нитрат серебра для лечения кариеса

Кариес зубов представляет собой локализованное химическое растворение поверхностей зубов, вызванное метаболическими событиями, происходящими в биопленке, покрывающей пораженный участок с течением времени [14]. Нитрат серебра был принят для лечения кариеса в начале 1900-х годов на основе инфекционного характера кариеса и дезинфицирующего характера нитрата серебра [15]. В результате поиска литературы были найдены и обобщены в таблице 1 пять исследований с использованием раствора нитрата серебра для лечения кариеса зубов, опубликованные в период с 1940-х по 1970-е годы, [16, 17, 18, 19, 20]. В трех из этих исследований изучалась эффективность раствора нитрата серебра в профилактике кариеса [16, 17, 19]. Их результаты не показали значительного снижения заболеваемости кариесом по сравнению с отсутствием лечения. В двух других исследованиях изучалось действие раствора нитрата серебра на приостановку кариеса [18, 20]. Они сообщили, что нитрат серебра может остановить кариес зубов как на постоянных, так и на молочных зубах. Хотя уровни доказательности этих контролируемых исследований являются неопределенными, поскольку качество отчетов в рандомизированных исследованиях значительно различалось в прошлые годы, они по-прежнему предоставляют ценную информацию об использовании нитрата серебра для борьбы с кариесом.

Табл. 1. Клинические испытания нитрата серебра для лечения кариеса.

Автор(ы), год [Ссылка]	Цель	Дизайн исследования	Главные выводы
Klein с соавт., 1942 [16]	Профилактика кариеса	Постоянные зубы (n = 92)  Продолжительность наблюдения: 5 лет Группа 1 - одноразовое применение AgNO3 (n = 37) Группа 2 - без лечения (n = 55)	Заболеваемость кариесом: Группа 1 - 79% Группа 2 - 77%  р = 0,821
James с соавт., 1954 [17]	Профилактика кариеса	Постоянные зубы (n = 248)  Продолжительность наблюдения: 2 года Группа 1 - одноразовое применение AgNO3 (n = 124) Группа 2 - без лечения (n = 124)	Заболеваемость кариесом: Группа 1 - 69% Группа 2 - 67% р = 0,683
Miller с соавт., 1959 [19]	Профилактика кариеса	Постоянные зубы (n = 129)  Продолжительность наблюдения: 2 года Группа 1 - аппликация AgNO3 дважды в месяц (n = 67) Группа 2 - без лечения (n = 62)	Заболеваемость кариесом: Группа 1 - 72% Группа 2 - 73% р = 0,905
Schultz-Haudt с соавт., 1956 [18]	Приостановка кариеса	Молочные зубы (n = 229) Продолжительность наблюдения: 1 год Группа 1 - удаление кариеса + нанесение AgNO3 (n = 136) Группа 2 - только удаление кариеса (n = 93)	Показатели остановки кариеса: Группа 1 - 82% Группа 2 - 17% р < 0,001
Hyde, 1973 [20]	Приостановка кариеса	Молочные зубы (n = 196)  Продолжительность наблюдения: 2 года Группа 1 - одноразовое применение AgNO3 (n = 96) Группа 2 - без лечения (n = 100)	Показатели остановки кариеса: Группа 1 - 31% Группа 2 - 18% р = 0,031

 

Помимо клинических испытаний, лабораторное исследование изучало использование раствора нитрата серебра при искусственном поражении кариесом в модели микробной биопленки [21]. Результаты показали, что прогрессия кариеса (глубина поражения) была значительно ниже при применении нитрата серебра по сравнению с отсутствием лечения. Нитрат серебра обладает сильным антибактериальным действием. Хотя некоторые стоматологи продолжают использовать нитрат серебра для лечения кариеса, его использование в стоматологии уменьшилось с введением фтора. Кроме того, внедрение местной анестезии, в особенности лидокаина, который безопасен и обладает сильным эффектом и слабоаллергенным действием, также привело к переходу от медикаментозного лечения кариеса к хирургическому.

4. Медицинская модель в лечении кариеса

Кариес зубов - это заболевание, вызванное бактериальной инфекцией у пациентов с разной степенью риска, а не просто поражение. Хотя в большинстве школ в последние десятилетия преподавали хирургическую модель, направленную на реставрацию разрушенных кариесов тканей, современная философия лечения кариеса изменилась с традиционного хирургического подхода на медицинскую модель, которая включает использование фторидной терапии и антимикробных агентов [22]. Вместо того, чтобы сосредотачиваться на реставрационном подходе, стоматологи должны учитывать бактериальную инфекцию, разработать эффективную стратегию лечения бактериального компонента кариеса и предотвратить дальнейшее инфицирование. Важное значение имеет улучшение гигиены полости рта и изменение диеты со снижением потребления сахара. Кроме того, стоматологи должны стремиться реминерализовать, а не удалять кариозные (деминерализованные) ткани, чему способствует использование фторидных агентов.

5. Фторид натрия при лечении кариеса

Фторид натрия является одним из наиболее распространенных фторидных агентов, используемых для реминерализации эмали и дентина. Известно, что лак на основе фторида натрия, содержащий 2,26% (22 600 частей на миллион) фторида, эффективен в профилактике кариеса и используется для этой цели на протяжении десятилетий [23]. Лак фторида натрия считается одним из наиболее эффективных средств доставки фтора по двум причинам. Во-первых, он позволяет применять фторид с высокой концентрацией и, следовательно, сводит к минимуму количество проглатываемого препарата. Во-вторых, теоретически лак продлевает время контакта фтора с поверхностями зубов. Таким образом, медленное высвобождение фтора позволяет избежать немедленной потери фтора после применения. Американская стоматологическая ассоциация рекомендует, чтобы пациенты с высоким риском кариеса получали фторсодержащие лаки с интервалом от 3 до 6 месяцев [24].

Систематический обзор и метаанализ показал, что местное применение лака 5% фторида натрия реминерализовало ранний эмалевый кариес и кариес в стадии белого пятна [25]. Хотя полное понимание механизма действия фтора при кариесе зубов все еще изучается, было обнаружено, что нанесение фтора на поверхность зуба приводит к образованию фторидоподобных глобул кальция [26]. Эти глобулы стабилизируются белковым фосфатом и сравнительно нерастворимы во рту. Они действуют как резервуар фтора при нейтральной кислотности (pH). Скорость растворения этих глобул увеличивается, когда рН снижается при кариогенных проблемах. Высвобождается фторид, который увеличивает насыщение ионов кальция и фосфата в зубном налете за счет понижения константы растворимости ионов кальция и фосфата [26]. Это помогает предотвратить растворение кальция и фосфата в зубных тканях и/или увеличивает скорость реминерализации или повторного осаждения утраченных минералов. Фторид может реминерализовать кариес на ранних стадиях, образуя фторапатит и встраиваться в деминерализованную эмаль. Тем не менее, 30-месячное клиническое исследование показало, что применение 5%-ного фторида натрия с интервалом в 3 месяца не эффективно для остановки кариеса дентина [27].

Фторид в высокой концентрации может оказывать свое антимикробное действие на биопленку путем ингибирования клеточных ферментов при гликолизе и снижения производства кислоты. Кроме того, фтор также увеличивает протонопроницаемость клеточных мембран, что приводит к подкислению цитоплазмы и ингибированию макромолекулярного синтеза [28]. В обзоре сделан вывод о том, что фторид обладает антимикробным действием, но последствия этого in vivo до сих пор не ясны [29].

6. Повторное использование раствора нитрата серебра с лаком фторида натрия

Поскольку нитрат серебра обладает сильным антибактериальным действием, а фторид натрия обладает хорошими реминерализирующими свойствами, для лечения кариеса зубов было введено комбинированное применение раствора нитрата серебра с лаком на основе фторида натрия. В одном исследовании предлагалось комбинированное применение 25% раствора нитрата серебра с последующим добавлением лака 5-процентного фторида натрия в качестве неинвазивного лечения кариеса у детей [30]. Согласно исследованию более 5000 детей в Соединенных Штатах проходили лечение по этому протоколу. Результаты показали, что почти все очаги кариеса были остановлены после лечения. Рентгенографический контроль выявил образование рентгеноконтрастного слоя, что свидетельствует об образовании заместительного дентина [30]. Последующие реставрации можно было делать без местной анестезии, что также позволяет предположить, что вторичный дентин образовался после применения нитрата серебра и фторида натрия. Клиническое наблюдение за обработанными зубами у этих детей обнаружило, что почти все (98%) поражения кариесом в случайной выборке из 106 детей прекращали прогрессировать до 4 лет после лечения [30]. При первоначальном обнаружении кариозной полости стоматологом после объяснения процедуры и получения согласия пациента использовали раствор нитрата серебра, а затем лак на основе фторида натрия. Не было обнаружено никакого значимого неблагоприятного эффекта от этого неинвазивного лечения. Чем больше кариеса лечили по такому протоколу, тем меньше детей нуждались в традиционном лечении под общим наркозом. В исследовании сообщалось, что в 2008 году 26 пациентов почали реставрационное лечение в стационаре, но к 2011 году ни один пациент не нуждался в лечении в операционной. Наконец, что не менее важно, реакция пациентов была очень благодарной. Опасения пациентов из-за предшествующего неблагоприятного стоматологического опыта значительно уменьшились. Кроме того, другие члены семьи, включая маленьких детей, которые наблюдали за лечением, стали менее боязливы по отношению к будущей стоматологической помощи [30].

Недавнее лабораторное исследование рассматривало эффект остановки кариеса 25%-ным раствором нитрата серебра с последующим нанесением 5%-ного фтористого лака на искусственный кариес дентина [31]. Результаты рентгеновской микротомографии и спектрофотометрии с гидроксипролиновой пробой показали, что лечение может реминерализовать искусственный кариес и предотвратить деградацию коллагена дентина. Сканирующая электронная микроскопия также подтвердила реминерализацию искусственного кариеса, коллагеновые волокна не оставались незащищёнными после лечения (Рис. 1).

Рис. 1. Изображения сканирующей электронной микроскопии искусственного кариеса дентина с местной аппликацией 25% раствора нитрата серебра и без него с последующим нанесением 5% лака на основе фторида натрия: (а) 8000-кратное и (б) 20-кратное увеличение изображения в группе, получавшей нитрат серебра и фторид натрия; (с) 8000-кратное и (d) 20-кратное увеличение изображение в группе с обработкой деионизированной водой.

Было проведено двойное слепое рандомизированное клиническое исследование для сравнения кариес-останавливающего эффекта раствора нитрата серебра с последующим протоколом применения лака с фторидом натрия и фторида диамина серебра (ФДС) [32]. Более 1000 дошкольников в возрасте 3-4 лет с поражением кариесом в виде полости получали лечение по протоколу или ФДС (положительный контроль) каждые шесть месяцев. Результаты, полученные за 12 месяцев, не выявили различий в эффектах, препятствующих развитию кариеса, между использованием раствора нитрата серебра с последующим применением протокола с фторидом натрия и использованием ФДС [33]. Приостановившиеся кариозные поражения были окрашены в черный цвет (Рис. 2). Других значимых побочных эффектов не наблюдалось. Исследование также показало, что на частоту остановки кариеса влияли гигиена полости рта и расположение кариозной поверхности.

Рис. 2. Кариес зубов до и после нанесения 25% раствора нитрата серебра с последующим нанесением лака на основе 5%-ного фторида натрия.

7. Преимущества и недостатки

Хотя только в нескольких исследованиях сообщается об использовании раствора нитрата серебра с последующим применением протокола лака на основе фторида натрия для лечения кариеса, имеющиеся результаты свидетельствуют о том, что этот протокол эффективен при купировании кариеса зубов. Необходимо больше клинических испытаний для получения больших доказательств. Тем не менее, врачи могут использовать этот простой, недорогой и неинвазивный протокол для контроля боли и инфекции, вызываемой прогрессированием кариеса. Лечение может проводиться в простых клинических условиях с использованием базовых инструментов. Этот протокол не требует дорогого или сложного оборудования или вспомогательной инфраструктуры, такой как водопровод и электричество. Пара-стоматологический персонал, такой как гигиенисты и терапевты, может быть обучен, чтобы обеспечить лечение под наблюдением стоматолога. Из-за низкой стоимости материала и относительно короткого необходимого времени, этот протокол должен быть доступным в большинстве сообществ. Наконец, что не менее важно, этот протокол лечения неинвазивен, и риск перекрестной инфекции низок.

При попадании раствора нитрата серебра на кожу появляется временное красно-коричневое пятно. Пигментация кожи носит временный характер и исчезнет в течение одной-двух недель, потому что серебро не проникает в дерму. При контакте нитрата серебра с другими объектами, такими как одежда, может образоваться стойкое пятно. Кроме того, непреднамеренное попадание высокой концентрации нитрата серебра на роговицу может привести к слепоте, поскольку раствор может сжечь роговицу или вызвать её помутнение. Поэтому пациент должен одевать защитные очки. Оператор должен использовать средства индивидуальной защиты, хранить раствор в небольших количествах и соблюдать осторожность при обращении с раствором нитрата серебра во время нанесения.

Недостаток использования нитрата серебра с последующей аппликацией лака фторида натрия для остановки кариеса состоит в том, что очаги кариеса будут постоянно окрашиваться в черный цвет. Следовательно, очень важно объяснить и проинформировать пациента перед лечением, чтобы избежать его неудовлетворенности. Опрос, проведенный в Соединенных Штатах, показал, что окрашивание после лечения кариеса у детей на жевательных зубах было более приемлемым для родителей, чем окрашивание на передних зубах [34]. Хотя у большинства родителей были эстетические опасения по поводу окрашивания передних зубов, многие из них по-прежнему соглашались бы на неинвазивное лечение своих детей по сравнению с традиционной реставрацией под наркозом. Кроме того, многие родители склонны идти на компромисс в вопросе эстетики из-за неконтактного поведения своих детей в отношении традиционного лечения. Чтобы решить эстетическую проблему, некоторые клиницисты предлагали закрывать окрашенные ткани материалом цвета зуба, таким как стеклоиономерный цемент.

8. Вопросы безопасности

В обзоре сделан вывод, что имеются очень ограниченные данные о потенциальном токсическом воздействии серебра, хотя оно накапливается в некоторых тканях и органах человека [35]. Кроме того, известно мало сообщений об аллергии на серебро. Напротив, серебро включено в различные медицинские аппараты и препараты, такие как катетеры и костный цемент, из-за его низкой цитотоксичности.

Раствор нитрата серебра токсичен и агрессивен. Он считается ядовитым химическим веществом, способным вызвать ожоги. Однако небольшое количества раствора не вызовет немедленных или даже любых побочных эффектов, кроме временного коричневого окрашивания кожи. Осложнения и побочные эффекты могут стать более заметными при повторных воздействиях. Токсичность нитрата серебра связана с дозировкой. Проглатывание большого количества нитрата серебра (более 2 г) может привести к летальному исходу, поскольку нитрат серебра быстро реагирует с хлоридом с образованием сильно нерастворимого хлорида серебра, что приведет к фатальному электролитическому дисбалансу. Однако дозировка нитрата серебра, используемого для лечения кариеса, чрезвычайно мала. В продаже имеется 25% раствор нитрата серебра (Gordon Laboratories, Upper Darby, PA, USA). Один миллилитр 25% раствора нитрата серебра содержит 0,25 г нитрата серебра и содержит 20 капель раствора (в соответствии с каплей, определенной метрической системой). Одна капля раствора содержит 13 мг нитрата серебра и эквивалентна 0,33% смертельной дозы. Одна капля раствора может использоваться для приблизительно 20 аппликаций на поверхности зубов с помощью микрощетки.

Некоторые стоматологи обеспокоены цитотоксичностью нитрата серебра для ткани пульпы из-за его превосходной способности проникновения. Вайс сообщил о гистологическом воздействии раствора нитрата серебра на кариес зубов [36]. Обнаружилось, что нитрат серебра проникал в дентинные канальцы под полостью почти до пульпы. Другое исследование изучало реакцию пульпы, когда нитрат серебра прямо и косвенно наносился на ткань пульпы [37]. Частицы серебра были идентифицированы в необнажённой пульпе после нанесения нитрата серебра. Кроме того, воспалительные изменения были обнаружены в пульпе под обработанным полостью. Большие глобулы свободного серебра были обнаружены в сгустке крови после нанесения нитрата серебра на обнажённую ткань пульпы. В пульпе обнаруживалась широкая воспалительная зона непосредственно под сгустком крови. Тем не менее, эта реакция может предотвратить дальнейшее проникновение нитрата серебра в остальные нормальные пульпарные ткани.

Некоторые исследователи считают, что применение нитрата серебра не оказывает значительного цитотоксического действия на пульпу, если между кариозной полостью и пульпой существует достаточное количество здорового дентина [38]. К тому же, время аппликации может влиять на глубину проникновения нитрата серебра в кариозный очаг. Исследование показало, что нитрат серебра проникал в среднем до 0,3 мм через кариозный дентин после 1-минутного применения. Проникновение увеличилось до 0,7 мм после 3-минутного применения и до 1,3 мм после 10-минутного применения [38]. Стоматологи должны принимать решение о времени аппликации раствора нитрата серебра в клинической практике на основании активности кариеса.

9. Клинические применения

Раствор нитрата серебра и лак с фторидом натрия хорошо доступны в большинстве стран. Нанесение раствора нитрата серебра с последующим применением лака на основе фторида натрия является простым, неинвазивным и недорогим. Поскольку традиционное лечение зубов часто недоступно во многих сообществах, раствор нитрата серебра и протокол фторида натрия могут стать многообещающей альтернативной стратегией для лечения кариеса. Имеются различные концентрации нитрата серебра, и необходимо провести дальнейшие исследования, чтобы определить оптимальную концентрацию при лечении кариеса. Протокол особенно ценен для детей младшего возраста, пожилых людей и людей с особыми потребностями. Кариес у детей раннего возраста широко распространён и остается проблемой во всем мире. Это оказывает значительное влияние на здоровье и качество жизни детей и их семей. Из-за неконтактного поведения традиционные восстановительные методы лечения у маленьких детей часто требуют современного клинического оборудования и передовых фармакологических методов управления поведением (например, седации и общей анестезии). Кроме того, стоимость лечения тяжелого раннего детского кариеса высока, особенно когда необходима госпитализация. Таким образом, традиционное лечение кариеса часто не доступно для маленьких детей, особенно для детей из неблагополучных семей. Согласно ретроспективному исследованию в Соединенных Штатах, стоимость лечения раствором нитрата серебра и лаком фторида натрия была ниже, чем при традиционном лечении кариеса зубов [39].

Многие пожилые люди имеют высокий риск развития кариеса, особенно корневого кариеса, который очень сложно реставрировать. Всемирная организация здравоохранения рекомендовала правительствам принять стратегии по улучшению здоровья полости рта пожилых людей [40]. Раствор нитрата серебра и лак фторида натрия могут стать жизнеспособным вариантом лечения кариеса у пожилых людей. Более того, люди, требующие особого контроля, или с особыми потребностями в медицинской помощи могут также воспользоваться этим протоколом для лечения кариеса [41].

10. Выводы

Исследования показали, что для остановки кариеса можно использовать комбинированное нанесение раствора нитрата серебра, а затем лака фторида натрия. Протокол лечения прост, неинвазивен, безболезнен и дёшев. Это может быть многообещающей стратегией для лечения кариеса у детей младшего возраста, пожилых людей и людей с особыми потребностями. Поскольку в литературе имеются ограниченные исследования по этому лечению, следует проводить более рандомизированные клинические испытания, чтобы предоставить более убедительные доказательства использования раствора нитрата серебра в сочетании с лаком на основе фторида натрия.

Благодарность

Это исследование финансировалось Фондом общих исследований (номер: 17107315) Совета по грантам Университета Гонконга.

Вклад авторов

Шерри Шицянь Гао провел поиск литературы и подготовил рукопись. Ирен Шупинг Чжао и Дуангпорн Дуангтип оказали помощь в поиске литературы. Стив Даффин, Эдвард Чин Ман Ло и Чун Хунг Чу критически рассмотрели рукопись. Все авторы одобрили окончательный вариант рукописи для представления.

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликтов интересов.

Ссылки

1. Silvestry-Rodriguez N., Sicairos-Ruelas E.E., Gerba C.P., Bright K.R. Reviews of Environmental Contamination and Toxicology. Springer; Berlin, Germany: 2007. pp. 23–45.

2. Moir J., Serra M.P. The use of silver nitrate in wound management. Ann. Ital. Chir. 2012; 83:45–48.

3. Wahlberg V. Reconsideration of crede prophylaxis. A study of maternity and neonatal care. Acta Paediatr. Scand. 1981; 295:1–73.

4. Atiyeh B.S., Costagliola M., Hayek S.N., Dibo S.A. Effect of silver on burn wound infection control and healing: Review of the literature. Burns. 2007; 33:139–148.

5. Frost D.E., Barkmeier W.W., Abrams H. Aphthous ulcer—A treatment complication: Report of a case. Oral Surg. Oral Med. Oral Pathol. Oral Radiol. 1978;45:863–869.

6. Alidaee M.R., Taheri A., Mansoori P., Ghodsi S.Z. Silver nitrate cautery in aphthous stomatitis: A randomized controlled trial. Br. J. Dermatol. 2005; 153:521–525.

7. Howe P.R. A method of sterilizing and at the same time impregnating with a metal affected dentinal tissue. Dent. Cosm. 1917; 59:891–904.

8. Rose T.P. Sterilization of carious dentine with silver nitrate. Chronicle. 1976; 39:151–159.

9. Langeland K., Langeland L.K. Indirect capping and the treatment of deep carious lesions. Int. Dent. J. 1968; 18:326–380.

10. Bellantone M., Williams H.D., Hench L.L. Broad-spectrum bactericidal activity of Ag2O-doped bioactive glass. Antimicrob. Agents Chemother. 2002; 46:1940–1945.

11. Slawson R.M., Van Dyke M.I., Lee H., Trevors J.T. Germanium and silver resistance, accumulation, and toxicity in microorganisms. Plasmid. 1992; 27:72–79.

12. Liau S.Y., Read D.C., Pugh W.J., Furr J.R., Russell A.D. Interaction of silver nitrate with readily identifiable groups: Relationship to the antibacterialaction of silver ions. Lett. Appl. Microbiol. 1997; 25:279–283.

13. Thurman R.B., Gerba C.P., Bitton G. The molecular mechanisms of copper and silver ion disinfection of bacteria and viruses. Crit. Rev. Environ. Sci. Technol. 1989; 18:295–315.

14. Fejerskov O., Nyvad B., Kidd E. Dental Caries: The Disease and Its Clinical Management. 3rd ed. Wiley Blackwell; Oxford, UK: 2015. p. 7.

15. Black G.V. A Work on Operative Dentistry. Volume 1: The Pathology of the Hard Tissues of the Teeth. Gryphon Edition Ltd.; Omaha, NE, USA: 1908. p. 249.

16. Klein H., Knutson J.W., XIII Effect of ammoniacal silver nitrate on caries in the first permanent molar. J. Am. Dent. Assoc. 1942; 29:1420–1426.

17. James P.M.C., Parfitt G.J. A clinical note on the use of silver nitrate in the prevention of fissure caries in newly erupted first permanant molars. Br. Dent. J. 1954; 96:35–36.

18. Schultz-Haudt S., Taylor R., Brudevold F. Silver nitrate treatment of proximal caries in primary molars. J. Dent. Child. 1956; 23:184–186.

19. Miller J., Hobson P. Silver nitrate and sodium fluoride on enamel caries. Br. Dent. J. 1959; 106:246–249.

20. Hyde E.J. Caries-inhibiting action of three different topically-applied agents on incipient lesions in newly erupted teeth: Results after 24 months. J. Can. Dent. Assoc. 1973; 39:189–193.

21. Klein U., Kanellis M.J., Drake D. Effects of four anticaries agents on lesion depth progression in an in vitro caries model. Pediatr. Dent. 1999; 21:176–180.

22. Chu C.H., Mei M.L., Lo E.C.M. Use of fluorides in dental caries management. Gen. Dent. 2010; 58:37–43.

23. Petersson L., Twetman S., Dahlgren H., Norlund A., Holm A., Nordenram G., Lagerlof F., Soder B., Kallestal C., Mejare I. Professional fluoride varnish treatment for caries control: A systematic review of clinical trials. Acta Odontol. Scand. 2004; 62:170–176.

24. American Dental Association Council on Scientific Affairs Professionally applied topical fluoride: Evidence–based clinical recommendations. J. Am. Dent. Assoc. 2006; 137:1151–1159.

25. Gao S.S., Zhang S., Mei M.L., Lo E.C.M., Chu C.H. Caries remineralisation and arresting effect in children by professionally applied fluoride treatment—A systematic review. BMC Oral Health. 2016; 16:12.

26. Chu C.H., Lo E.C.M. A review of sodium fluoride varnish. Gen. Dent. 2006; 54:247–253.

27. Chu C.H., Lo E.C.M., Lin H. Effectiveness of silver diamine fluoride and sodium fluoride varnish in arresting dentin caries in Chinese pre-school children. J. Dent. Res. 2002; 81:767–770.

28. Koo H. Strategies to enhance the biological effects of fluoride on dental biofilms. Adv. Dent. Res. 2008; 20:17–21.

29. Buzalaf M.A., Pessan J.P., Honório H.M., ten Cate J.M. Mechanisms of action of fluoride for caries control. Monogr. Oral Sci. 2011; 22:97–114.

30. Duffin S. Back to the future: The medical management of caries introduction. J. Calif. Dent. Assoc. 2012; 40:852–858.

31. Zhao I.S., Mei M.L., Li Q., Lo E.C.M., Chu C.H. Arresting simulated dentine caries with adjunctive application of silver nitrate solution and sodium fluoride varnish: An in vitro study. Int. Dent. J. 2017; 67:206–214.

32. Chu C.H., Gao S.S., Li S.K.Y., Wong M.C.M., Lo E.C.M. The effectiveness of the biannual application of silver nitrate solution followed by sodium fluoride varnish in arresting early childhood caries in preschool children: Study protocol for a randomised controlled trial. Trials. 2015; 16:426.

33. Gao S.S., Lo E.C.M., Chu C.H. Arresting early-childhood-caries with silver nitrate and sodium fluoride—12-month results. J. Dent. Res. 2017; 96:S0001.

34. Crystal Y.O., Janal M.N., Hamilton D.S., Niederman R. Parental perceptions and acceptance of silver diamine fluoride staining. J. Am. Dent. Assoc. 2017; 148:510–518.

35. Peng J.Y., Botelho M.G., Matinlinna J.P. Silver compounds used in dentistry for caries management: A review. J. Dent. 2012; 40:531–541.

36. Weiss M.B. Histological effects of silver nitrate on adult pulps. J. Indiana Dent. Assoc. 1960; 39:294–299.

37. Englander H.R., James V.E., Massler M. Histologic effects of silver nitrate on human dentin and pulp. J. Am. Dent. Assoc. 1958; 57:621–630.

38. Gardner A.F., Higel R.W. An evaluation of agents used in cavity sterilization. Aust. Dent. J. 1962; 7:53–61.

39. Hansen R.N., Shirtcliff R.M., Dysert J., Milgrom P.M. Costs and resource use among child patients receiving silver nitrate/fluoride varnish caries arrest. Pediatr. Dent. 2017; 39:304–307.

40. Petersen P.E., Yamamoto T. Improving the oral health of older people: The approach of the WHO Global Oral Health Programme. Community Dent. Oral Epidemiol. 2005; 33:81–92.

41. Chu C.H., Lee A.H.C., Zheng L., Mei M.L., Chan G.C.F. Arresting rampant dental caries with silver diamine fluoride in a young teenager suffering from chronic oral graft versus host disease post-bone marrow transplantation: A case report. BMC Res. Notes. 2014; 7:3.